A metotrexát egyes analogonjainak másodlagos kölcsönhatásai és antioxidáns tulajdonságai

Abstract

A metotrexát (MTX) egy évtizedek óta ismert, széleskörűen alkalmazott reuma- és daganatellenes gyógyszerhatóanyag. Fényérzékeny vegyület, ultraibolya (UV) fény hatására keletkező bomlástermékeiről azonban kevés adat áll rendelkezésre. Humán szérum albuminnal (HSA) való másodlagos kölcsönhatását leírták, de nem ismert, hogy a MTX, illetve bomlástermékei hogyan befolyásolják ezen fehérje stabilitását, ezért kutatásunk egyik célja ennek leírása volt. A MTX számos mellékhatást okozhat, melyek jelenleg a klinikai gyakorlatban csak korlátozottan védhetők ki. A modern gyógyszerterápia egyik legfontosabb célja, hogy a szervezetbe juttatott hatóanyagok célzottan, csak a kezelendő szervekben vagy szövetekben fejtsék ki hatásukat, és ezáltal csökkenjen a mellékhatások száma és tüneteik súlyossága. Kettő ígéretes módszert vizsgáltunk meg, melyek elősegíthetik, hogy a MTX esetében ez a cél közelebb kerüljön: a fotofarmakológiai átalakítást és a befogadó-vendég (host-guest) típusú komplexbe helyezést. A fotofarmakológia egy új tudományterület, melynek célja olyan vegyületek létrehozása, melyek fény hatására konformációváltozást szenvednek, így működésük megváltozik. A MTX-nak néhány évvel ezelőtt létrehozták fotofarmakológiai származékát (Phototrexate, PHX), utóbbi vegyület különböző tulajdonságait hasonlítottuk össze az anyavegyülettel. A rezorcinarén alapú kavitandok kehely alakú, gyűrűs szerkezetű befogadó molekulák. Az alapvázhoz kapcsolódó molekularészek jelentősen befolyásolhatják, hogy az adott kavitand milyen molekulákat képes komplexálni, illetve hogy a létrejövő másodlagos kölcsönhatás milyen erős lesz. Ezért a kavitandok alkalmasak lehetnek gyógyszerszállító rendszerek tervezésére. MTX-tal, illetve PHX-tal való kölcsönhatásukról eddig nem állt rendelkezésre információ, ezért ezzel kapcsolatos kutatásokat is végeztünk. Mivel a kardiovaszkuláris betegségek is krónikus szisztémás gyulladásoknak tekinthetők, az elmúlt évtizedben a gyulladáscsökkentő hatóanyagok kardioprotektív hatásával foglalkozó vizsgálatok egyre nagyobb hangsúlyt kaptak. A MTX és a PHX esetében is indokoltak lehetnek ezek a kutatások, ezért összehasonlítottuk ezen vegyületeket és a PHX-ra vonatkozóan elsőként mutattunk ki antioxidatív hatást.