Lipid-A molekulák kromatográfiával kapcsolt tandem tömegspektrometriás jellemzése

Abstract

Világszerte a kórházak intenzív osztályain a vezető halálozási okok között szerepelnek a bakteriális véráramfertőzések. Ennek oka többek között az egyre kifinomultabb sebészeti, transzplantációs, immun- és kemoterápiás eljárások mind szélesebb körben való elterjedése, amelyek következményeként a legyengített immunrendszerrel rendelkező betegek bakteriális fertőzéseknek való kitettsége jelentős mértékben növekszik. Mi több, a multirezisztens baktériumtörzsek globális elterjedése révén növekvő tendenciát mutat a gyakran halálos kimenetelű szepszis (azaz a bakteriális fertőzésre adott szabályozatlan immunválasz) kialakulása. Normál körülmények között az emlős szervezetekben előforduló Gram-negatív baktériumok (pl: bélbaktériumok) pusztulása során, a belőlük felszabaduló unikális és heterogén szerkezetű foszfoglikolipideknek, az úgynevezett endotoxin molekuláknak döntő szerepük van a szervezet védekezőképességének fenntartásában. A véráramba jutva, az ott található immunsejtek felületén lévő, speciális molekuláris mintázatot felismerő receptorokkal (Toll-szerű receptor) kölcsönhatásba lépve, a gazdaszervezet számára előnyös immunfolyamatokat indítanak be. Ugyanakkor a túlzott mértékű kitettség (vérmérgezés) esetén súlyos szövődményeket előidéző endotoxémia alakul ki, aminek alapvető szerepe van az immunrendszer túlfokozott működésében, következésképp a kialakuló szepszis patogenitásában. Az endotoxinok emberi egészségre gyakorolt hatásának eme kettőssége révén jelentős kutatási potenciált rejtenek magukban mind az endotoxémia, illetve a szepszis kezelése, mind pedig az immunrendszernek az egyéb betegségek megelőzésében, leküzdésében való hatékony stimulálása terén (pl: vakcina adjuváns fejlesztés). Mindezekhez elengedhetetlen a pontos foszfoglikolipid szerkezetek és az általuk kiváltott immunológiai hatások kapcsolatának megismerése. A dolgozatban olyan új analitikai megközelítéseket mutatok be, amelyekkel eredményesen feltárhatjuk a Gram-negatív eredetű foszfoglikolipidek természetes heterogenitását, mennyiségi összetételét és az egyes molekulák pontos szerkezetét. Az endotoxin minták ilyen jellegű átfogó elemzése közelebb visz a gazdaszervezetben lévő immunrendszer aktiválásának és a bakteriális rezisztencia hátterének pontosabb megértéséhez.