A mediális prefrontális agykérgi noradrenerg működések vizsgálata, különös tekintettel a yohimbin hatásmechanizmusára

Abstract

A mediális prefrontális agykéreg (mPFC) a locus coeruleus-ból (LC) kapja noradrenerg bemeneteit. A szinaptikus résbe került noradrenalin (NA) pre- vagy posztszinaptikusan fejti ki hatásait specifikus receptorain keresztül. LC ingerlés hatására hosszantartó csökkenés áll be az mPFC neuronjainak aktivitásában és ilyen esetekben a NA-ürülést dopamin felszabadulás is kísérheti. Az mPFC az LCnek reciprok excitátoros bemeneteket juttat vissza. A stressz A stressz agyi mechanizmusaiban a dopamin mellett a NA is fontos szerephez jut. Stressz hatására mind a dopamin, mind a NA extracelluláris mennyisége nő. Az állatok stressztűrését is nagymértékben az mPFC NA-erg mechanizmusai határozzák meg. A stresszhelyzeteket rosszul tűrő, azokra fokozott mértékben reagáló (high responder) patkányok NA-erg szintje a normálisnál magasabb, míg a stresszt jól tűrő (low responder) állatoké alacsonyabb. Ezek az adatok összefüggésbe hozhatók azzal, hogy a normál szintnél magasabb extracelluláris NA-szint rontja az élőlény kognitív és tanulási képességeit is. Kognitív funkciók Kognitív folyamatokban a normális mennyiségű NA a posztszinaptikus a2-receptorokon hat, fokozva az állat figyelmi képességeit és tanulási teljesítményét. Ezzel ellentétben – pl. stressz, vagy a mániás állapotok hatására – a túl nagy koncentrációban ürülő NA a posztszinaptikus a1-receptorokat hozza ingerületbe és rontja a kognitív teljesítményeket. Munkamemóriát vizsgáló kísérletek hasonló eredményekhez vezettek, a2-agonistákkal fokozható, míg a2- antagonistákkal csökkenthető a tanulási teljesítmény. Neuropszichiátriai rendellenességek Az mPFC NA-erg rendszerének hibás működései neuropszichiátriai rendellenességekhez vezethetnek. Régóta ismert, hogy a túl alacsony szinaptikus katekolamin szint kapcsolatba hozható a depresszió különböző típusainak kialakulásával, míg a kórosan ingadozó NA-szint mániás-depresszió kialakulásához vezet. Laboratóriumunk korábbi vizsgálatai alapján, a mániás-depresszióban alkalmazott lítium (Li)-terápia eredményességének egyik magyarázata lehet, hogy a Li egyaránt képes felfüggeszteni az ingadozó NA-szint okozta serkentő és gátló posztszinaptikus hatásokat. Az mPFC hibás NA-erg működései valószínűsíthetően szerepet játszanak a Korsakoff-szindróma, a Parkinson-kór, és a skizofrénia tüneteinek kialakulásában is.